中药免疫机理研究进展

免疫学是一门新兴的、发展迅速的学科。免疫系统的基本作用是抵御微生物和化学药剂的侵袭，保护机体的完整性。中医强调机体与外界环境的平衡，机体各部分的协调与平衡，动物机体自身的防御功能，强身固本的辨证论治。现代免疫学认为，免疫的作用是识别和排除异物，以维持机体的生理平衡。可见，两者对保持身体平衡对保持动物机体健康的重要性的认识是一致的。近年来，人们从不同角度研究中药对机体免疫功能的调节作用，取得了可喜的进展。本文将中药的免疫机制总结如下。一、对免疫器官的作用动物免疫器官是动物发挥免疫功能的组织结构，也是动物机体产生免疫反应的主要场所。动物免疫器官的重量与动物的免疫功能密切相关。程超祥、张春杰等证明，中药免疫增强剂能显着增加雏鸡胸腺、法氏囊、脾脏等免疫器官的重量，以及各不同区域T淋巴细胞和浆细胞的数量。免疫器官也明显增加，说明中药免疫增强剂能明显促进鸡免疫器官的生长发育和免疫活性细胞的增殖。王福传等人还证明，中草药免疫增强剂能显着促进鸡免疫器官的激活和快速发育。氢化可的松可引起鸡免疫器官发育不良，抑制免疫活性细胞的产生；而中药则可以促进免疫器官的发育，提高免疫活性，解除免疫抑制。 2.对免疫细胞的影响免疫细胞包括：造血干细胞（T、B淋巴细胞）、第三类淋巴细胞（NK、LAK、TIL）单核巨细胞系统（MO、N）。免疫分子包括：免疫球蛋白、补体系统、细胞因子。现代研究表明，许多中药对细胞免疫都有作用。 2.1 激活单核巨噬细胞，饱和自然杀伤细胞单核巨噬细胞系统可以非特异性吞噬入侵畜禽的病原体和有害外来物质，并将抗原呈递给T、B淋巴细胞，参与机体特异性免疫应答。研究证明，许多中草药能不同程度地促进正常或免疫抑制机体中单核巨噬细胞的吞噬作用，从而提高机体的免疫力。例如：党参、人参、黄芪、灵芝、冬虫夏草、银耳、当归、白术、大蒜能促进单核巨噬细胞系统的吞噬功能。人参和党参能显着提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬指数。研究表明，加味四君子汤能提高健康小鼠脾脏NK细胞的活性。补中益气汤能增加脾虚模型小鼠NK细胞的活性，对正常小鼠无影响。绞股蓝总皂苷400mg/kg.d给小鼠灌胃10天，可显着提高环磷酰胺引起的脾脏NK细胞活性。当绞股蓝总皂苷达到一定剂量（50-100mg/kg）时，具有增加小鼠脾脏自然杀伤细胞活性的作用。当剂量增加时，进一步促进自然杀伤细胞活性的作用不明显。 2.2 促进T淋巴细胞增殖分化，改变T细胞亚群比例。在非特异性物质的刺激下，T淋巴细胞可被激活，转变为类淋巴母细胞。在转化过程中，DNA、RNA和蛋白质的合成增加，引起细胞分裂和增殖。淋巴细胞的分裂和增殖是其作用的量度。王秋芳、张妙涛等证明黄芪和蒲公英能激活免疫细胞，黄芪能显着增强亚适植物凝集素、刀豆球蛋白A和植物葡萄糖对淋巴细胞增殖的作用。程朝娥群观察了中药增强剂对鸡马立克氏病(MD)外周血ANEA+T的影响，结果表明：中药免疫增强剂不仅可以促进外周血ANAE+T淋巴细胞的增殖，而且显着增加辅助性T淋巴细胞的数量。淋巴细胞数量增加能更好地增强活鸡疱疹病毒疫苗（HVT）对鸡马立克氏病的免疫效果。据报道，小鼠口服黄芪液可促进免疫应答早期脾脏抗原结合细胞（包括T细胞和B细胞前体细胞）的增殖。 2.3 促进淋巴因子和白细胞介素2（IL-2）的产生，进而影响其他免疫细胞的增殖和分化细胞因子是具有免疫调节作用的重要蛋白质物质。许多中药可以通过激活网状内皮系统和诱导多种细胞因子（如促进干扰素产生、促进白细胞介素产生、诱导肿瘤坏死因子等）来增强动物的免疫功能。白细胞介素(IL) 可以激活B 细胞、巨噬细胞和NK 细胞。近年来研究发现，许多中药可以促进细胞因子的产生。枸杞促进老年小鼠IL-2的产生；猕猴桃提取物显着提高小鼠脾细胞培养上清液中IL-2活性，第6天达到峰值； -2活性增加，但对正常小鼠无影响；青蒿素抑制IL-2的产生；高浓度的银耳多糖降低了小鼠脾细胞培养基中IL-2 的活性。 2.4 促进B淋巴细胞增殖、分化和免疫球蛋白的产生。灵芝是中药中的珍品，具有“强身固本”的作用。灵芝多糖是其重要的活性成分之一。夏冬等人发现，灵芝多糖可显着促进绵羊红细胞（SRBC）诱导的小鼠斑块形成细胞（PFC）反应。与3月龄小鼠相比，14月龄小鼠PFC反应下降58.1%；灵芝多糖BN3A、BN3B、BN3C（5mg/kg，腹腔注射，3d）可显着恢复降低的PFC反应，表明灵芝多糖可增强体液免疫反应。雷公藤是从雷公藤乙酸乙酯提取物中分离得到的单体成分，对细胞免疫和体液免疫具有明显的抑制作用。强罗修等。报道雷公藤碱在体内和体外均显着抑制小鼠脾细胞溶血性斑块细胞的形成，并且这种作用呈剂量依赖性。严根强等。证明中药增强剂能显着提高鸡体内T细胞和B细胞的转化和活化，从而增强其细胞免疫和体液免疫功能。 2.5促进和重建肿瘤化疗和放疗损伤的骨髓造血干细胞。目前的癌症化疗药物虽然对癌细胞有很强的杀伤作用，但对细胞没有选择性，临床上也表现出很多副作用。会造成严重伤害。因此，从中药中提取的多糖类免疫制剂对肿瘤的治疗很有吸引力。它可与一些抗癌药如5-FU、环磷酰胺等合用，有恢复化疗所致的免疫功能低下，增强抗肿瘤的作用。香菇多糖等多糖类作为免疫调节剂用来抗肿瘤已正式应用于临床，其中有代表性的如云芝多糖、猪苓多糖等。据不完全统计，来源于植物的抗癌制剂已占抗癌剂总数的32.5%。  　　抗肿瘤类药对肿瘤细胞有抑制或杀伤作用（如甜瓜蒂、三尖衫）；提高机体的免疫功能（如蟾酥、鸦胆子、斑蝥、肿节风、甜瓜蒂、藤梨根等）。大蒜可作用于肿瘤的诱发或致癌因子而起到抗肿瘤作用。  　　3. 中药活性成分对肿瘤细胞端粒酶的影响  　　目前西药对各类癌症的治疗效果不是很理想，化疗引起的不良反应几乎是不可避免的，而且很多药物还容易出现耐药性。因此，需要一种安全、低毒无副作用的药物来替代它。很多中药具有治疗各种肿瘤的作用，能改善病人的一般状况，但其作用机制还不很清楚。由于端粒酶为肿瘤治疗的一个靶位，多种端粒酶抑制剂在体外和动物试验中可抑制端粒酶的活性，诱导细胞凋亡。这就促使人们去研究中药对端粒酶活性的影响。  　　端粒酶检测有助于癌前和癌的诊断，有助于恶性肿瘤恶性程度和预后的判断，也可作为衡量各种抗肿瘤治疗的评价指标。由于端粒酶的激活是细胞走向不死性的关键，而不死性则是肿瘤恶性增殖的必要步骤，根据这一理论可以设想，抑制端粒酶活性将阻止肿瘤无限增殖的能力。中药复方抗癌方（KAF）是由莪术、半枝莲、柴胡、黄芩、党参等药物组成，具有行气活血、解毒散结、健脾益气的作用，临床应用经验表明该方在治疗消化道肿瘤方面有一定的作用。  　　陈泽雄、陈雯等研究结果表明，KAF对端粒酶活性有较强的抑制能力，在10%的药物浓度时，端粒酶的活性将近一半受到抑制；在去除药物24小时后，肿瘤细胞株的端粒酶活性仍维持在较低的水平。这说明端粒酶受到抑制后，其活性的恢复需要一定的时间，这方面的深入研究有助于设计合理的治疗浓度、剂量和间隔期，从而提高抗癌的疗效。同时，这也从理论上支持中药抗癌方对消化道肿瘤的治疗作用。  　　由于端粒酶活性在恶性肿瘤组织中特异性高表达，因此抑制端粒酶活性，使肿瘤细胞的端粒长度不能维持而进入衰老并最终死亡，可成为肿瘤治疗的新方向。张玲、王芸等研究证明中药单体淫羊藿甙（ICA）可能通过基因-蛋白-细胞效应的级联调节作用抑制肿瘤HL-60细胞的端粒酶活性。  最近几年上海药物研究所以灵芝制剂为试验药品，结果发现，灵芝提取物能造成癌细胞端粒失去活性，促使癌细胞在分裂后自然凋亡。这些研究和实验揭开了灵芝新的抗癌机理，从根本上揭示了灵芝提取物奇特药用效果的一个重要方面。即某种外力如果能够对端粒酶进行有效破坏，就可以使癌细胞因失去保护而全线崩溃，这就是灵芝提取物能在众多患者身上不断发生奇迹的本质原因所在。  张守军、刘加军研究发现复方冬凌草甲素是一种新型的抗肺癌药物，其对肺癌SPCA-1细胞株具有明显的体外抗肿瘤作用，作用机制表现在如下几个方面：(1)药物对肺癌细胞的生长抑制作用。(2)药物对细胞的诱导凋亡作用。(3)降低肿瘤细胞的端粒酶活性。  　　4. 中药免疫学发展前景  　　中药是“国宝”，因具有资源丰富、价格低廉、环保而备受人们青睐。大量的研究表明中药及其方剂可促进正常免疫器官发育和受损的免疫器官的康复，增强和恢复免疫功能；促进淋巴细胞增殖、转化、分化、活化；促进和调节细胞免疫和体液免疫；促进多种细胞分泌细胞因子，进而促进免疫活性细胞的生长、分化、活化，发挥免疫效应。可作为佐剂与疫苗配合使用提高疫苗保护率；还可用于防治肿瘤，免疫功能低下和免疫缺陷，过敏症等，发挥增强免疫和免疫调节剂的作用。随着现代免疫学的免疫标记技术、血清学技术、细胞免疫技术、免疫化学技术和分子生物技术、基因工程技术及细胞工程技术的发展，中药免疫学研究必然走向细胞、分子甚至基因水平。这不仅会使中药免疫学理论得到发展，还推动开发出极高应用价值的中药制剂，在人类及动物防病、治病中发挥更大的作用。  当然，中药的免疫调节机理还受到多种因素的影响。动物机体所处的机能状态就对中药的免疫作用有着突出的影响；单味药和复方都可以看成是一个复方，它含有多种成分，这就给中药免疫作用的研究带来很多的困难；药力学量效关系研究提醒我们不管复方、单位味还是单体成分都存在着药物浓度对作用效果的影响，促使我们不得不考虑浓度与免疫作用机理之间的一些微妙关系；又因为中药的活性成分受气候、季节、产地、炮制等因素的影响，进而影响中药免疫机理的发挥，所以我们在研究中药免疫机理时也应把这些个因素考虑进去；药物进入机体内的时间，药物作用的部位、靶点都会影响中药免疫作用的发挥。总之，影响中药免疫调节的因素是非常复杂的，机体的免疫应答更是一个复杂的多因子系统。这就给中药免疫机理的研究带来诸多的不便和难处。我们要完全搞清楚它还需要很大一段时间，做大量的工作，用现代化的研究手段才能完成。  　　中医在防SARS工作中所做出的杰出贡献，引起人们对中医中药的高度重视。这必将为推动中医中药向高水平发展提供强大的人力、物力支持。